此诗抒写了作者离开都城长安时回眸感慨的依依不舍之情，描绘了南下到韦少府中与朋友把酒言欢，置身与自然中的别样风情，表达了离开韦少府时独自惆怅的忧伤和对友人的深切怀念。
李白思想是矛盾的。当他身在朝廷时，看到朝廷的腐朽，他总是心存江湖想逃离腐朽之地；而当他身在江湖时，又往往心忧朝廷，想要为朝廷做贡献。李白向往归隐，但那是在功业成就之后。他在谈到建功立业时，曾多次表示功成身退之意，然终其一生未建功业，因而说归隐，不是由衷之言。他的避世之念是因为人生不得意而产生的。然而他的建功立业之心又是那么强烈，因而进退两难。此诗反映诗人这种矛盾的心情。诗云：“西出苍龙道，南登白鹿原。欲寻商山皓，犹恋汉皇恩。”一方面说明自己学道归隐，一方面却又对尘世依依不舍，心情矛盾。“欲寻商山皓，犹恋汉皇恩”之句，说明李白是不满意于真正隐居的四皓的，其隐居只应是为出仕做准备，其人生后期隐居的前提是得到汉皇（喻唐皇）的垂顾而成就功业，这就是李白心目中的类似四皓式的隐——仕——隐的理想的人生轨迹。“筑室在人境，闭门无世喧”语出东晋陶渊明《饮酒二十首》其五“结庐在人境，而无车马喧”，显示了李白的独立人格。
全诗共十六句八十字，表现了作者对别离的不舍和对友谊珍重的情感。李白的赠、别、寄、送诗中所出现的大量“相思”，是可以找到表达对象的，在此姑且称为“人生的相思”。这些酬唱赠答类诗歌，世态人情渗透了诗歌，人生是诗歌的内核。诗人的相思对象不再是虚拟的，而是真实的存在，这从诗歌的标题即可看出，透过《别韦少府》，可以很清晰地看到诗人的真切人生。